用基于TCR的嵌合式抗原受体治疗固体瘤,向额外B域含有纤维龙菌素的B域

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法在固体瘤中面临挑战,原因是抑制性瘤微环境 (TME).
• 额外域B (EDB) - 纤维蛋白是一种存在于瘤新血管和癌细胞上的胎儿抗原,被确定为潜在的T细胞治疗点.
• 现有的CAR T细胞在体内对固体瘤的疗效有限.

研究的目的:

• 开发和评估重定向的TCR-CAR T细胞 (rTCR-CAR) 针对EDB-纤维蛋白来克服TME抑制.
• 研究rTCR-CAR T细胞在固体瘤治疗中的疗效.
• 将rTCR-CAR T细胞与传统的CAR T细胞设计进行比较.

主要方法:

• 通过将单链变量片段合并到CD3ε来生成EDB向CAR,从而创建rTCR-CAR.
• 使用人类原发性T细胞和Jurkat细胞研究EDB向T细胞.
• 与传统的CAR T细胞相比,在信号传递,免疫突触形成和T细胞疲劳方面的特征差异.
• 使用异种移植模型评估了体内细胞毒性和体内治疗疗效.

主要成果:

• 在异种移植模型中,与传统的CAR T细胞相比,rTCR-CAR T细胞在体内表现出更高的疗效.
• 观察到瘤血管密度显著降低和瘤生长抑制.
• rTCR-CAR T细胞在与EDB-fibronectin结合时形成了高级免疫突触结构.
• 通过EDB-fibronectin激活导致rTCR-CAR T细胞在体内扩张的增加,基底激活低.

结论:

• 向EDB-纤维素的rTCR-CAR T细胞显示出作为抗癌疗法的显著潜力.
• 这些工程T细胞具有抗血管和细胞毒性活动,绕过抑制的TME.
• 这种单一的治疗剂为持续控制固体瘤提供了潜在的潜力.