全球子宫内膜DNA甲基化分析揭示了对mQTL调节和相关的子宫内膜异位症风险和子宫内膜功能的洞察力

科学领域:

• 生殖生物学 生殖生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 子宫内膜异位症是一种普遍的疾病,在世界各地的数百万女性中引起疼痛和不孕.
• 了解潜在的子宫内膜异位病原体的分子机制对于开发有效的治疗方法至关重要.
• 表观遗传修饰,如DNA甲基化 (DNAm),越来越多地被认为是它们在复杂疾病中的作用.

研究的目的:

• 为了研究DNA甲基化变异在子宫内膜异位症中的作用.
• 探索DNAm,月经周期阶段,子宫内膜异位症和遗传变异之间的关联.
• 为了确定子宫内膜异位症风险和病变的潜在表观遗传标.

主要方法:

• 从984名深度表型参与者的子宫内膜样本中分析基因型数据和DNA甲基化.
• 由DNAm解释的子宫内膜异位症变异比例的估计.
• 鉴定与子宫内膜异位症阶段,亚表型和月经周期阶段相关的不同甲基化区域.
• 基因甲基化定量特征位点 (mQTL) 分析以确定影响DNAm的遗传变异.

主要成果:

• DNAm变异占子宫内膜异位症变异的15.4%.
• 在与III/IV期子宫内膜异位症,子子宫内膜异位症亚现型和月经周期阶段相关的情况下,观察到DNAm概况的显著差异.
• 月经周期阶段成为DNAm变异的主要驱动因素,影响与子宫内膜生理学相关的基因和途径.
• mQTL分析确定了118,185个cis-mQTLs,其中51个与子宫内膜异位症风险相关,突出了候选基因.

结论:

• 基因甲基化对子宫内膜异位症的风险和病变发生起着重要作用.
• 月经周期阶段依赖的表观遗传变化对子宫内膜功能至关重要,并可能影响生育能力.
• 这项研究为表观遗传点提供了功能性证据,也是了解健康和疾病中的子宫内膜生物学的宝贵资源.