通过向SIRT4,抑制MiR-15b-5p和PCSK9可以减少脂多糖诱导的内皮功能障碍
Elisa Martino1, Nunzia D'Onofrio2, Anna Balestrieri3
1Department of Precision Medicine, University of Campania Luigi Vanvitelli, Via L. De Crecchio 7, 80138, Naples, Italy.
Cellular & molecular biology letters
|August 16, 2023
概括
在内皮细胞中准miR-15b-5p-SIRT4轴可以减轻败血症引起的炎症和血管损伤. 抑制miR-15b-5p和PCSK9 (蛋白转化酶亚素-素9型) 显示出对败血症的保护作用.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 败血症研究 败血症研究
背景情况:
- 内皮功能障碍和微RNAs (miRNAs) 涉及到败血症的发展和结果.
- 失调的miRNAs有助于败血性器官衰竭和死亡率.
研究的目的:
- 研究miR-15b-5p在人体内皮细胞中脂聚糖 (LPS) 诱导的炎症通路中的作用 (HUVEC和TeloHAEC).
- 探索针对miR-15b-5p-SIRT4轴和PCSK9在与败血症相关的内皮损伤中的治疗潜力.
主要方法:
- 定量实时PCR (qRT-PCR) 用于测量miR-15b-5p水平.
- 细胞计数套件-8 (CCK-8),对抗米尔转染和ELISA用于功能测试.
- 流细胞计和光显微镜用于评估亡,烧亡,自和活性氧物种 (ROS).
- 通过ELISA,免疫阻塞和FACS检测SIRT4和PCSK9 (proprotein convertase subtilisin-kexin type 9) 的表达.
- 双露西法酶记者测定证实了miR-15b-5p和SIRT4的相互作用.
主要成果:
- 在败血性内皮细胞中,miR-15b-5p,PCSK9和SIRT4水平与之相关.
- 抑制miR-15b-5p可以提高SIRT4的调节,减少炎症,减轻线粒体应激,并阻止细胞死亡途径 (亡,热亡,自).
- 抑制PCSK9 (i-PCSK9) 增加了SIRT4,抵消了败血症引起的炎症,热和自,支持了miR-15b-5p抑制的保护作用.
结论:
- miR-15b-5p-SIRT4轴是LPS诱导的炎症途径在败血症的潜在治疗点.
- 抑制PCSK9通过向SIRT4.4提供了针对败血症血管损伤的保护作用.
