开发一种新的双特异性抗体GR1801用于狂犬病
Caifeng Long1, Wenbo Wang1, Xiaobo Hao2,3
1Division of Monoclonal Antibody Products, National Institutes for Food and Drug Control, NHC Key Laboratory of Research on Quality and Standardization of Biotech Products, NMPA Key Laboratory for Quality Research and Evaluation of Biological Products, Beijing, China.
Journal of medical virology
|August 17, 2023
概括
一种新的人类双特异性抗体GR1801显示出对狂犬病病毒 (RABV) 变种的广泛中和. 这种有前途的狂犬病暴露后预防 (PEP) 候选人提供了与人类狂犬病免疫球蛋白 (RIG) 相当的保护.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 狂犬病是一种致命的动物性病毒性疾病,可以通过暴露后预防 (PEP) 预防.
- 有一种趋势是用单克隆抗体 (mAbs) 替代多克隆狂犬病免疫球蛋白 (RIG).
- 开发有效和广泛的中和抗体对于预防狂犬病至关重要.
研究的目的:
- 开发和描述一种新的人类双特异性抗体,GR1801,用于狂犬病暴露后预防.
- 评估GR1801对狂犬病病毒 (RABV) 的中和活性和体内疗效.
主要方法:
- 开发一种结合两个mAbs (A2和B353) 的人类双特异性抗体 (GR1801),针对不同的RABV表位.
- 使用 Knobs-into-Holes 技术构建 GR1801,从而产生一个不对称的 IgG1 分子.
- 在金色仓鼠模型中评估GR1801对RABV变种的中和活性和体内保护.
主要成果:
- GR1801对90种RABV糖蛋白抗原变体,21种伪型和18种活路RABV进行了广泛的中和.
- 在体内研究表明,GR1801在被致命的RABV所挑战的金色仓鼠中提供了与人类RIG相当的保护.
- 这种双特异性抗体对各种RABV菌株具有强大的中和和广泛的活性.
结论:
- GR1801是一种高效且广泛中和的双特异性抗体候选剂,用于狂犬病暴露后预防 (PEP).
- 在体内,GR1801的疗效与当前人类狂犬病免疫球蛋白 (RIG) 相当.
- 为了未来的发展,需要对中国流行RABV菌株进行进一步的综合测试.
