通过离子代谢调节进行生物模拟纳米免疫激活剂,用于加强NIR-II光热免疫疗法
Xiaodan Wei1, Honglin Huang1, Junhan Guo1
1Department of Pharmacy, Personalized Drug Therapy Key Laboratory of Sichuan Province, Sichuan Provincial People's Hospital, and School of Life Science and Technology, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, Sichuan, 610054, P. R. China.
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|August 17, 2023
概括
这项研究开发了一种新的纳米免疫激活剂 (CuS/Z@M4T1),通过调节 (Zn2+) 代谢来增强癌症免疫疗法. 这种方法在与抗PD-1疗法相结合时有效地对抗固体瘤和转移.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 固体瘤通常呈现"冷"的微环境,阻碍有效的抗癌免疫力.
- 重编程这种微环境对于开发强效的全身抗癌疗法至关重要.
- 光热疗法 (PTT) 是一种有前途的疗法,但其疗效可能受到瘤耐药性的限制.
研究的目的:
- 为增强近红外II (NIR-II) 光热免疫疗法开发一种仿生纳米免疫激活剂.
- 研究 (Zn2+) 代谢调节在增强PTT和免疫反应中的作用.
- 评估纳米免疫激活剂与抗编程死亡1 (aPD-1) 的联合治疗,以提高抗瘤疗效.
主要方法:
- 设计一个Zn2+结合的极性伊米达酸框架-8 (ZIF-8) 与CuS纳米点 (NDs) 和癌细胞膜 (CuS/Z@M4T1).
- 利用NIR-II光用于光热效应和ZIF-8的酸性反应,在4T1细胞中超载细胞内Zn2+.
- 评估免疫细胞死亡,树突细胞成熟,T细胞透和抗瘤疗效在体外和体内.
- 将纳米免疫激活剂与aPD-1疗法结合起来.
主要成果:
- CuS/Z@M4T1有效地超载了细胞内Zn2+,扰乱了4T1细胞的新陈代谢,减少了热冲击蛋白质的产生,从而克服了PTT抵抗.
- 观察到扩大免疫细胞死亡,启动了一系列免疫反应,包括树突细胞成熟和T细胞透.
- 与aPD-1的联合治疗显示出升级的抗瘤疗效,消除了原发性瘤,并显著抑制了肺转移.
- 纳米免疫激活剂利用ZIF-8的内在调制特性,增强癌症光免疫疗法.
结论:
- 开发的纳米免疫激活器 (CuS/Z@M4T1) 显示了重编程瘤微环境和增强光热免疫治疗的巨大潜力.
- Zn2+代谢调节是一种可行的策略,可以克服PTT抵抗并增强抗癌免疫反应.
- 这种新型纳米材料与aPD-1疗法的结合为治疗固体瘤和预防转移提供了一个有希望的新范式.
