通过交叉播种,将抗微生物Protegrin-1重新用作双重功能粉样蛋白抑制剂
Yijing Tang1, Dong Zhang1, Jie Zheng1
1Department of Chemical, Biomolecular, and Corrosion Engineering, The University of Akron, Akron, Ohio 44325, United States.
ACS chemical neuroscience
|August 17, 2023
概括
抗微生物蛋白-1 (PG-1) 有效地防止了粉样β (Aβ) 聚合和微生物感染,为阿尔茨海默病 (AD) 提供了双重作用的策略. 这种重新定位的方法针对AD的关键病理途径.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 粉样蛋白和抗菌被认为是不同的,但具有与神经退行性疾病相关的共同特征.
- 粉样β (Aβ) 聚合和微生物感染与阿尔茨海默氏症 (AD) 病原发生有关.
研究的目的:
- 调查抗微生物蛋白蛋白-1 (PG-1) 的新型重用,用于同时预防Aβ聚合和微生物感染.
- 阐明PG-1双重抗粉样蛋白和抗菌活性背后的机制.
主要方法:
- 在体外和体外测定包括蛋白质,细胞 (SH-SY5Y) 和虫 (GMC101线虫) 模型.
- 分析PG-1对Aβ聚合,纤维细胞分解,细胞毒性和抗菌活性的影响.
- 对PG-1结合Aβ种子的生物物理特征.
主要成果:
- PG-1完全抑制了Aβ聚合,并拆解了预制纤维.
- 在细胞和虫模型中,PG-1降低了Aβ诱导的细胞毒性.
- 在Aβ的存在下,PG-1保留了对多种细菌菌株的抗菌活性.
- PG-1通过β-叶协会 (KD = 1.24-1.90 μM) 与Aβ种子结合.
结论:
- 抗微生物蛋白-1显示出作为粉样蛋白聚合和微生物感染的双重抑制剂的显著潜力.
- 重新利用抗微生物为针对阿尔茨海默病多种病理途径提供了一个有前途的治疗策略.
- 这些发现强调了一种新的方法来对抗具有相互联系的病理学的神经退行性疾病.
