甲素S活性控制老鼠慢性压力诱导的肌肉缩和功能障碍
Ying Wan1,2, Limei Piao3,4, Shengnan Xu1,2
1Department of Cardiology and Hypertension, Yanbian University Hospital, Yanji, 133000, Jilin, People's Republic of China.
Cellular and molecular life sciences : CMLS
|August 17, 2023
概括
慢性心理压力会通过增加甲素S (CTSS) 而导致肌肉损失. 抑制CTSS可以防止压力诱导的肌肉损耗和功能障碍,提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 生理学 生理学 生理学
背景情况:
- 慢性心理压力 (CPS) 是代谢和炎症疾病的重要危险因素.
- Lysosomal cysteinyl cathepsins,特别是 cathepsin S (CTSS),与各种病理有关.
- 在压力较大的血管和脂肪组织中,CTSS水平升高,这表明它在与压力相关的疾病中起作用.
研究的目的:
- 调查 cathepsin S (CTSS) 在慢性压力诱导的骨肌肉质量损失和功能障碍中的作用.
- 为了检查CTSS对肌肉蛋白代谢和压力下的亡的影响.
- 探索CTSS作为与压力相关的肌肉衰竭的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用的野生类型 (CTSS+/+) 和CTSS-Knockout (CTSS-/-) 鼠标遭受了可变的慢性压力.
- 评估肌肉质量,功能,纤维面积,线粒体损伤,以及与代谢,催化和亡相关的关键蛋白质标志物.
- 采用药理学CTSS抑制和体外研究,使用C2C12神经细胞与CTSS操纵.
主要成果:
- 受到压力的CTSS+/+小鼠表现出显著的肌肉质量损失,功能障碍,纤维面积减少和线粒体损伤.
- 删除或抑制CTSS可以防止IRS-2,PI3K/Akt/mTOR通路和亡标志物的压力诱导的改变.
- 在C2C12细胞中,CTSS沉默保护了免受压力诱导的肌管缩和亡的细胞,而过度表达加剧了这些影响.
结论:
- CTSS在调解由慢性心理压力引起的骨肌损失和功能障碍方面发挥着关键作用.
- 通过IRS-2通路,CTSS影响肌肉蛋白质的代谢/代,并促进细胞亡.
- 调节CTSS活动为管理与慢性压力相关的肌肉疾病提供了一个有希望的治疗策略.
