通过调节AMPK-mTOR-TFEB轴,NCoR1控制了髓状细胞中Mycobacterium结核病的生长
Viplov Kumar Biswas1,2, Kaushik Sen1,3, Abdul Ahad1
1Immuno-genomics & Systems Biology Laboratory, Institute of Life Sciences (ILS), Bhubaneswar, India.
核受体核心压缩剂1 (NCoR1) 是一个关键的宿主因子,控制了髓状细胞中Mycobacterium tuberculosis (Mtb) 的生长. NCoR1调节了自和溶酶体生物发生,影响了Mtb的病变发生.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 结核菌 (Mtb) 通过抑制自菌体机械来逃避宿主防御.
- 了解调节mtb病变的宿主因素对于开发新疗法至关重要.
研究的目的:
- 识别和描述参与控制骨髓状细胞中Mtb感染的新型宿主因素.
- 阐明NCoR1影响mtb生长和宿主免疫反应的机制.
主要方法:
- 在Mtb感染和治疗期间,研究了人类外周血液单核细胞 (PBMC) 中的NCoR1表达.
- 利用骨髓特异性NCoR1淘汰赛 (NCoR1MyeKO) 小鼠,THP-1巨细胞和骨髓衍生巨细胞 (BMDMs) 来评估Mtb的生长.
- 分析了AMPK-mTOR-TFEB信号轴,细胞ATP平衡,以及与自和 lysosomal biogenesis相关的蛋白质表达.
- 评估了药理干预措施 (拉巴胺素,抗菌素A,甲胺) 和NCoR1再表达对Mtb清除的影响.
主要成果:
- 在Mtb感染和治疗期间,NCoR1的表达是动态调节的.
- 骨髓特异性NCoR1的丧失在体外,体外和体内都会加剧Mtb的生长.
- 减少NCoR1破坏AMPK-mTOR-TFEB通路,通过影响ATP稳态,影响自和溶酶体生物发生.
- 治疗干预和NCoR1再表达恢复了信号通路并增强了Mtb清除.
结论:
- NCoR1是一个关键的宿主因子,抑制了髓状细胞中Mtb的病变发生.
- NCoR1通过AMPK-mTOR-TFEB信号轴调节自酶体机制来调节Mtb的生长.
- 准NCoR1或其相关途径可能为对抗Mtb感染提供新的治疗策略.
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