新型的小分子TPN10518通过抑制AP1来抑制Th1/Th17细胞分化来减轻EAE的病变发生
Ling Xie1, Jie Lv1, Kaidireya Saimaier1
1Putuo People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Signaling and Disease Research, School of Life Sciences and Technology, Tongji University, Shanghai, China.
International immunopharmacology
|August 17, 2023
概括
素衍生物TPN10518通过减少中枢神经系统炎症和抑制Th1/Th17细胞分化来缓解实验性自身免疫脑膜炎 (EAE). 这种新型化合物显示出作为多发性硬化症 (MS) 治疗剂的潜力.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 是一种普遍存在的中枢神经系统自身免疫性脱髓化疾病.
- 实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 作为MS的关键动物模型.
- 甲素衍生物已经证明具有抗炎性质.
研究的目的:
- 在EAE模型中研究一种新型的素衍生物TPN10518的保护作用.
- 阐明TPN10518在缓解EAE病理方面的作用机制.
主要方法:
- 将TPN10518给EAE小鼠使用.
- 对临床症状和中枢神经系统炎症细胞透的评估.
- 流细胞计分析Th1和Th17细胞群.
- 用RNA测序 (RNA-seq) 来识别分子标.
- 西方涂抹以确认蛋白质水平的变化.
主要成果:
- TPN10518显著降低了中枢神经系统炎症,并改善了EAE小鼠的临床结果.
- TPN10518抑制了Th1和Th17细胞的体内和体外分化.
- 在EAE小鼠中,TPN10518降低了AP1子单位 (c-Fos和c-Jun) 的表达.
- TPN10518对Th1/Th17细胞的抑制作用取决于AP1的抑制.
结论:
- 通过AP1通路调节,TPN10518通过抑制Th1和Th17细胞分化来在EAE中发挥保护作用.
- TPN10518显示出作为治疗多发性硬化症的新疗法候选者的潜力.
