在现场形成RISPERIDONE植入物:PLGA属性对产品性能的影响
Xiaoyi Wang1, Quanying Bao1, Ruifeng Wang1
1Department of Pharmaceutical Sciences, University of Connecticut, Storrs, CT 06269, USA.
概括
像分子量和终端组这样的多分子乳合甘油化物 (PLGA) 特性显著影响长效注射植入物的性能. 了解这些PLGA变异对于开发新的和通用的in situ形成植入物至关重要.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 生物材料科学 生物材料科学
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 可注射,长效的实体成形植入物提供了独特的优势,但面临着有限的商业可用性.
- 聚氨酸乳酸合糖化物 (PLGA) 是这些配方中的关键聚合物,了解其特性对于产品开发至关重要.
- 现有研究尚未完全阐明PLGA属性的微妙变化如何影响这些药物输送系统的性能.
研究的目的:
- 为了研究特定的poly ((lactide-co-glycolide) (PLGA) 属性的影响体内形成植入物的体外和体内性能.
- 为了评估分子量,乳:甘化物比率,阻塞性和终端组对RISPERIDONE装载植入物的行为的影响.
- 提供有助于开发新型和通用长效注射配方的见解.
主要方法:
- 制备了基于多乳酸-同糖化物 (PLGA) 的配方,其分子量,乳酸:糖化物比率和末端组各不相同.
- 在体外药物释放被评估使用基于适配器的USP 2方法,Perseris (risperidone) 作为参考列出的药物.
- 在子模型中确定了体内药理动力学概况,然后进行解卷 (Loo-Riegelman方法) 以获得体内释放概况.
主要成果:
- 微小的变化在poly ((lactide-co-glycolide) (PLGA) 分子重量 (5 KDa差异),乳酸:糖化物比率 (5%变化) 和末盖 (酸与) 在体外和体内释放都发生了显著变化.
- 较高的分子量,较高的乳酸:糖化物比率和以末封闭的PLGA导致药物释放时间延长.
- 在测试范围内的阻塞性变化在体外或体外释放概况上没有显著影响;体外-体外相关性未实现.
结论:
- 聚乳合糖化物 (PLGA) 特性,特别是分子重量,乳:糖化物比率和末端组,是原位形成植入物性能的关键决定因素.
- 该研究强调了体外和体外释放动力学的显著差异,由于相位分离和胀不同,防止了体外-体内直接相关性.
- 这项研究提供了优化基于在位形成植入物的聚乳合糖化物 (PLGA) 的基础知识,促进了改进的长效注射药物输送系统的开发.
