作为潜在的抗癌剂的水甲酸盐-铜 (II) -1,10-类复合物:合成,表征和抗癌评估
Yating Chen1,2, Zhilin Ke1,2, Lingyu Yuan1
1Guangxi Key Laboratory of Electrochemical and Magnetochemical Functional Materials, College of Materials Science and Engineering, Guilin University of Technology, Guilin, 541004, P. R. China. zsh720108@163.com.
Dalton transactions (Cambridge, England : 2003)
|August 17, 2023
概括
新的铜 (II) 复合物显示出强大的抗癌活性,对抗抗西斯胺耐药的肺癌细胞. 这些化合物通过线粒体功能障碍和线粒体衰变诱导细胞死亡,在临床前模型中具有有希望的疗效,对正常细胞有较低的毒性.
科学领域:
- 协调化学 协调化学
- 药用化学 医学化学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 开发新型抗癌药物至关重要,尤其是在克服西斯抗药性方面.
- 配有量身定制的配体的铜 (II) 复合体提供潜在的治疗益处.
- 由于它们的独特性质,甲,甲和1,10-甲的部分值得关注.
研究的目的:
- 合成和描述新型的铜 (II) 复合物,其中包括酸甲和1,10-phenanthroline连接物.
- 评估这些复合物的体外抗癌活性,以对抗抗西斯普拉丁耐药肺癌细胞 (A549cis).
- 研究作用机制,包括对线粒体呼吸,线粒体和ATP产生的影响,并评估体内疗效.
主要方法:
- 合成和结构分析九个独特的铜 (II) 复合物 (Cugdupt1-Cugdupt9).
- 在体外细胞毒性评估使用MTT测定对A549cis和HL-7702正常细胞.
- 涉及线粒体呼吸链复合体I/IV (MRCC-I/IV),线粒体的途径和腺三酸盐 (ATP) 水平的机制研究.
- 在A549瘤携带小鼠体内疗效评估.
主要成果:
- 所有合成的铜II) 复合物 (Cugdupt1-Cugdupt9) 对A549cis细胞表现出显著的抗癌活性,表现优于西斯.
- 这些复合物与西斯普拉丁相比,具有较低的IC50值,显示出更高的疗效,并显示出对正常HL-7702细胞的细胞毒性降低.
- 库格杜普1和库格杜普8诱导了线粒体功能障碍 (MRCC-I/IV减少),线粒体和ATP耗尽,导致癌细胞死亡.
- 在A549瘤的小鼠模型中,Cugdupt8显示出高疗效,没有明显的毒性.
结论:
- 新型铜 (II) 酸 (hydrazylpyridine salicylaldehyde-1,10-phenanthroline) 复合物具有强大的抗癌特性,可以对抗抗西斯胺耐药的肺癌.
- 作用机制涉及ATP枯竭和线粒细胞诱导,突出了癌症治疗的多目标方法.
- 这些化合物,特别是Cugdupt8,显示出治疗司抗性瘤的显著治疗潜力,并改善了安全性.
