基于蛋白质的向蛋白质降解的机遇和挑战
Fangfang Shen1, Laura M K Dassama1,2
1Department of Chemistry, Sarafan ChEM-H Institute, Stanford University USA dassama@stanford.edu.
Chemical science
|August 18, 2023
概括
基于蛋白质的向蛋白质降解 (TPD) 技术将治疗潜力扩展到小分子之外. 这些先进的生物药物通过ubiquitin蛋白酶体系统或 lysosomal 途径准具有挑战性的蛋白质.
科学领域:
- 生物医学是生物医学.
- 化学生物学 化学生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 向蛋白质降解 (TPD) 技术,包括向化学分子 (PROTAC) 的蛋白质分解,已经彻底改变了生物医学.
- 目前的TPD方法主要使用小分子,将目标限制在具有可访问的结合口袋的细胞质蛋白中.
- 这种限制将TPD的范围限制在细胞内蛋白质上,不包括分泌和跨膜蛋白质.
研究的目的:
- 总结一下最近使用生物制剂作为绑定部分的TPD平台.
- 扩大TPD的范围,包括具有挑战性的蛋白质标.
- 突出基于蛋白质的TPD的机遇和挑战.
主要方法:
- 关于TPD平台的最新文献的审查.
- 专注于生物物质,如纳米体,抗体和其他蛋白质作为结合剂.
- 降解途径的分析:乌比奎蛋白酶体系统和溶酶体降解.
主要成果:
- 生物制剂使TPD能够用于更广泛的蛋白质标,包括分泌,跨膜和失序蛋白质.
- 基于蛋白质的结合剂扩大了TPD应用范围,超出了小分子的局限性.
- 最近的平台有效地耗尽了具有挑战性的蛋白质标.
结论:
- 基于蛋白质的TPD技术显著扩大了针对蛋白质降解的适用性.
- 这些进展为以前无法治疗的目标提供了新的治疗途径.
- 需要进一步的研究来解决当前基于蛋白质的TPD技术的机遇和挑战.
