由TNBC衍生的Gal3BP/Gal3复合体通过CD45受体诱导免疫抑制
Annat Raiter1, Julia Lipovetsky2, Asaf Stenbac1
1Felsenstein Medical Research Center, Tel Aviv University, Faculty of Medicine, Petach Tikva, Israel.
Oncoimmunology
|August 18, 2023
概括
三阴性乳腺癌 (TNBC) 使用带有加列3 (Gal3) 的细胞外囊泡 (EV) 抑制免疫细胞. 用EVs和Gal3BP阻断CD45通路逆转了这种免疫抑制,提供了新的免疫治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 三阴性乳腺癌 (TNBC) 具有侵略性,通常对免疫疗法有抗性.
- 由TNBC细胞分泌的细胞外囊 (EVs) 可以重编程瘤微环境并阻碍免疫反应.
- 在乳腺癌细胞中发现的Galactin 3 (Gal3) 通过与CD45.5等受体结合来降低T细胞受体表达的调节.
研究的目的:
- 调查Gal3,TNBC分泌的EVs与通过CD45信号通路的免疫抑制之间的关联.
- 为了阐明TNBC中一种新的瘤逃生机制.
主要方法:
- 从TNBC细胞系 (MDA-MB-231) 和患者血中分离EVs.
- 质谱测量用于识别EV中的蛋白质.
- 周围血液单核细胞 (PBMCs) 与瘤衍生的EV和Gal3BP/Gal3复合物的共培养.
- 在共同培养的PBMC中阻断CD45受体.
主要成果:
- 由TNBC分泌的EV含有与Gal3相互作用的Gal3结合蛋白 (Gal3BP).
- 在PBMC中,Gal3BP/Gal3复合体显著增加T调节细胞和抑制性白内素 (IL-10,IL-35).
- 在PBMCs上阻断CD45逆转了EV介导的免疫抑制,增加IFN-γ并激活CD4,CD8和CD56效应细胞.
结论:
- TNBC利用EVs中的Gal3BP/Gal3复合体,通过CD45通路诱导免疫抑制.
- 这种机制代表了TNBC的新瘤逃生策略.
- 准这种途径可能会导致TNBC的新免疫疗法策略.
