巨细胞中的ApoE表达传递免疫代谢信号,通过细胞外囊泡控制超脂血症驱动的血液形成和炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 代谢调节 代谢调节 代谢调节

背景情况:

• 已知骨髓细胞表达的阿波利波蛋白E (apoE) 能调节炎症.
• 细胞外囊泡 (EVs) 在调解apoE这些抗炎功效方面的作用尚不清楚.
• 调查巨细胞衍生的EV如何影响受体细胞功能和全身炎症至关重要.

研究的目的:

• 要确定在巨细胞衍生的细胞外囊泡 (EVs) 中的阿波利波蛋白E (apoE) 表达是否影响它们的免疫代谢信号特性.
• 阐明EV中ApoE影响受体髓状细胞代谢,炎症和T细胞激活的机制.
• 评估表达apoE的EVs在解决体内炎症中的治疗潜力.

主要方法:

• 从野生型 (WT) 和apoE缺陷 (EKO) 小鼠的骨髓衍生的巨细胞中生成和特征化细胞外囊泡 (EVs).
• 评估了WT-BMDM-EVs和EKO-BMDM-EVs对受体髓状细胞信号的影响,包括NF-κB通路,微RNA (miR-146a-5p,miR-142a-3p) 水平和代谢通路 (粮农组织,OxPHOS).
• 评估了EVs对CD4+T淋巴细胞激活和表型的影响,并将EVs给高脂血症小鼠,以评估体内免疫调节和抗炎作用.

主要成果:

• 通过对apoE和miR-146a-5p进行上调,抑制NF-κB信号传递,并通过miR-142a-3p/CPT1A轴增强脂肪酸氧化 (FAO) 和氧化酸化 (OxPHOS),WT-BMDM-EV赋予了抗炎性质.
• EKO-BMDM-EVs促进了促炎反应,增加了葡萄糖吸收,有氧糖解,氧化应激,并损害了FAO/OxPHOS,同时也推动了T细胞激活到Th1表型.
• 在体内,WT-BMDM-EVs在高脂血症小鼠中解决了炎症,而EKO-BMDM-EVs加剧了炎症反应并改变了血液形成.

结论:

• 巨细胞细胞外囊中的Apolipoprotein E表达对于它们的免疫代谢调节功能至关重要.
• 涉及miR-146a-5p和miR-142a-3p转录轴的EV介导信号决定受体细胞的代谢两极化和炎症状态.
• 巨细胞EV代表了调节免疫反应和代谢功能障碍的新治疗途径,apoE是它们有效性的关键决定因素.