在测量总双特异性治疗抗体度时克服可溶性目标干扰
Jeongsup Shim1, Jessica Chen2, Montserrat Carrasco-Triguero2
1BioAnalytical Sciences, Development Sciences, Genentech, Inc., 1 DNA Way, South San Francisco, California, 94080, USA. shim.jeongsup@gene.com.
The AAPS journal
|August 18, 2023
概括
这项研究开发了一种可靠的测定方法来测量总双特异性抗体度,克服可溶性标的挑战,并允许准确的药理动力学/药理动力学建模以获得最佳剂量.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- 治疗药物监测对于通过评估药物暴露和药理动力学/药理动力学 (PK/PD) 关系来优化患者剂量至关重要.
- 带结合试验 (LBA) 是常见的药物度测量,但面临的挑战与抗体治疗,特别是双特异性抗体,由于复杂的药物/标相互作用和可溶性标.
- 测量总药物度对于准确的PK/PD建模和剂量预测至关重要,特别是对于双特异性抗体,自由药物测量是复杂的.
研究的目的:
- 为测量总抗KLK5/KLK7双特异抗体度开发和合格一个强大的测试方法.
- 为了证明该试验能够准确量化总药物的能力,在存在高水平的两个目标.
- 验证试验的性能特征,包括精度,准确性,线性和可重现性.
主要方法:
- 采用了三明治ELISA格式,使用非阻断性抗异型抗体进行捕获,并使用向结合抗体进行检测.
- 该试验有资格评估精度,准确性,稀释线性和可重复性.
- 用通用总LC-MS/MS试验分析了一组样本,以确认总药物的检测.
主要成果:
- 开发的三明治ELISA显示了可接受的精度,准确性,稀释线性和可重复性.
- 该试验成功检测出总双特异性抗体度,即使存在高水平的KLK5和KLK7标.
- LC-MS/MS分析证实,ELISA确实测量了药物的总度.
结论:
- 合格的ELISA测定有效地测量了总双特异性抗体度,即使在具有高目标水平的复杂生物矩阵中也是如此.
- 这种测定提供了一种可靠的方法,用于对双特异性抗体治疗药物的药理动力学/药理动力学 (PK/PD) 建模和人体剂量预测.
- 开发的方法克服了与测量双特异抗体的自由药物相关的挑战,使得更准确的治疗药物监测.
