内皮TRPM2的激活在缺血性中风中加剧了血脑屏障的退化

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 心血管研究研究心血管研究

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 损伤和超透性在早期缺血性中风中至关重要,导致神经元死亡.
• 氧化应激激活了Ca2+透的TRPM2通道,但其在中风期间BBB降解中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查TRPM2在缺血性中风期间血脑屏障降解中的作用.
• 阐明涉及TRPM2和CD36.6的潜在分子机制.

主要方法:

• 在接受中脑动脉封闭 (MCAO) 的小鼠中利用内皮特异性Trpm2删除.
• 使用培养的大脑内皮细胞 (CEC) 和转染的HEK293T细胞进行了体外研究.
• 研究了氧气-葡萄糖剥夺 (OGD) 和血凝素-1 (TSP1) 对TRPM2和CD36激活的影响.

主要成果:

• 在MCAO小鼠中,内皮Trpm2删除显著降低了脑梗塞,血扩散和免疫细胞入侵.
• 在暴露于OGD/TSP1.1.的CEC中抑制TRPM2减弱氧化应激,Ca2+过载和超性.
• 发现TRPM2和CD36以CD36依赖的方式相互激活,加剧了内皮功能障碍.

结论:

• TRPM2和CD36形成一个积极的反循环,促进缺血性中风中的内皮功能障碍.
• 内皮细胞中的TRPM2代表了缺血性中风治疗的潜在治疗标.