开发和验证HPLC-MS/MS方法,以量化KRAS抑制剂阿达格拉西布在小鼠血和组织相关矩阵中的数量

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分析化学 分析化学
• 生物医学科学 生物医学科学

背景情况:

• 克拉斯抑制剂在癌症治疗中至关重要.
• 在生物矩阵中准确量化药物对于药理动力学研究至关重要.
• 阿达格拉西布是一种向治疗,需要强大的分析方法进行临床前评估.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的生物分析方法来定量阿达格拉西布.
• 在临床前模型中评估阿达格拉西布的药理动力学概况和组织分布.
• 建立一种可靠的测定方法,用于在小鼠血和各种组织中测量阿达格拉西布.

主要方法:

• 使用了液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS).
• 用蛋白沉来提取样本.
• 一个C18柱与梯度化被用于分离.
• 积极的电子喷雾电离和选择反应监测被用于检测.

主要成果:

• 该试验表明,对阿达格拉西布的线性校准范围为2-2,000 ng/mL.
• 日内和日间精度在3.5-14.9%之间,精度在85.5-111.0%之间.
• 阿达格拉西布在室温的血和在冰中的组织中保持长达4小时的良好稳定性.

结论:

• 一个经过验证的LC-MS/MS测定使得在小鼠血和组织中准确量化阿达格拉西布.
• 该方法适用于确定阿达格拉西布的药理动力学和组织分布概况.
• 这种测定支持阿达格拉西布的临床前开发和治疗监测.