泰勒小鼠脑炎病毒在初级神经元培养物中复制并损害脊柱密度形成

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 病毒学 病毒学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 泰勒的小鼠脑炎病毒 (TMEV) 导致神经炎症和脱髓化.
• 了解病毒对神经元的直接影响对于TMEV病变的产生至关重要.
• 神经元培养提供了一个研究TMEV-神经元相互作用的模型.

研究的目的:

• 调查TMEV菌株 (GDVII,DA和L*-1突变) 对小鼠初级海马神经元的直接影响.
• 分析病毒复制,神经元活力,基因表达和TMEV感染后的突触结构.

主要方法:

• 主要小鼠海马神经元培养物被TMEV菌株GDVII,DA和L*-1感染.
• 病毒复制被通过病毒抗原染色和定位来评估.
• 通过使用Mitotracker Orange染色测量神经元活力.
• 分析了神经保护因子 (IFN-Iβ,IRF7,IRF8,PKR) 的基因表达.
• 通过共聚焦显微镜评估突触结构,以评估脊柱密度.

主要成果:

• 所有TMEV菌株在神经元中复制,GDVII呈现最高标位,L*-1呈现最低.
• GDVII导致神经元迅速丧失,DA显著减少,L*-1对感染后3天 (dpi) 的生存能力影响最小.
• 在DA感染上调节神经保护基因 (IFN-Iβ,IRF7,IRF8) 在1dpi.
• L*-1感染导致脊柱密度下降,通过聚 (I:C) 治疗进一步减少.

结论:

• 鼠标海马神经元培养物是研究TMEV诱导的神经元反应的有效模型.
• TMEV菌株不同影响神经元活力和突触结构.
• 像L*蛋白一样的病毒蛋白在TMEV诱导的突触变化中起作用.