发素在小鼠中的毒动力学和组织分布
Chang Ho Lim1, Im-Sook Song2, Jihoon Lee2
1College of Pharmacy and BK21 Four-sponsored Advanced Program for SmartPharma Leaders, The Catholic University of Korea, Bucheon, 14662, Republic of Korea.
概括
中的毒素法洛伊丁 (Phalloidin) 具有可预测的药理动力学和较低的口服吸收. 由于特定的输送器参与,肝脏,脏和肠道是主要目标.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药物代谢和药理动力学
背景情况:
- 已知Phalloidin是来自Amanita的循环七分,通过结合F-actin而引起肝毒性.
- 需要进一步的研究来了解法洛伊丁的毒动力学,组织分布和潜在机制.
研究的目的:
- 在静脉和口服服后调查法洛丁的毒动学和组织分布.
- 阐明有助于法洛伊丁分布的机制,特别是其在肝脏和脏中的吸收.
主要方法:
- 用法洛伊丁静脉注射 (0.2-0.8毫克/公斤) 和口服 (2-10毫克/公斤) 来确定药理学参数.
- 使用Caco-2细胞单层评估了法洛伊丁的吸收透性.
- 在度-时间曲线 (AUC) 下测量的组织-血面积为各种器官的比率.
主要成果:
- 在血度曲线 (AUC) 下的法洛伊丁呈现的剂量比例面积增加.
- 观察到剂量独立,分布和清除量低,口服生物利用率低 (2.4%-3.3%).
- 在肝脏 (IV) 和肠道 (口腔) 中发现了高组织-血AUC比率,在脏中也发现了显著水平,这表明活跃的运输参与.
结论:
- 洛伊丁显示可预测的药理动力学与有限的口服吸收.
- 肝脏,脏和肠道是法洛伊丁积累的关键目标器官.
- 肝脏和脏的有机离子载体 (OATP1B1,OATP1B3,OAT3) 可能会调解法洛因的分布到肝脏和脏.


