使用下一代测序识别扩散大B细胞淋巴瘤中识别和克服rituximab耐药性
Min Ji Jeon1, Eun Sang Yu1, Chul Won Choi1
1Division of Hematology-Oncology, Department of Internal Medicine, Guro Hospital, Korea University School of Medicine, Seoul, Korea.
The Korean journal of internal medicine
|August 21, 2023
概括
在扩散型大B细胞淋巴瘤中,利图西马布耐药性与p38基因激活蛋白激酶 (MAPK) 激活有关. 德费拉西洛克斯显示出克服这种抗性的潜力,在耐药细胞中表现出与利图西马布的协同效应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 抗CD20单克隆抗体瑞图西马布对于治疗扩散型大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 至关重要.
- 利图西马布耐药性仍然是DLBCL治疗中的重大临床挑战.
研究的目的:
- 研究DLBCL中依赖于rituximab耐药性的分子机制.
- 确定潜在的治疗策略,以克服利图西马布耐药性.
主要方法:
- 从一种Rituximab敏感细胞系 (RSCL) 中开发出一种Rituximab耐药细胞系 (RRCL).
- 利用下一代测序来分析RSCL和RRCL之间的基因表达差异.
- 研究了基因激活蛋白激酶 (MAPK) 信号通路和p38激活的作用.
- 评估了NF-κB抑制剂deferasirox与rituximab结合的疗效.
主要成果:
- 鉴定了1879个差异表达的基因,MAPK信号通路显示了统计学意义.
- 在RRCL中发现MAPK13 (编码为p38δ) 的表达增加和38水平升高.
- 证明p38抑制降低了phoshop38的表达,这表明p38 MAPK激活与rituximab耐药性有关.
- 已确认deferasirox诱导剂量依赖的细胞毒性,并在RRCL中表现出与rituximab的协同效应.
结论:
- 在DLBCL中,p38 MAPK激活,特别是p38δ,与rituximab耐药性有关.
- 德费拉西洛克斯是一种潜在的治疗候选药物,可以克服利图西马布的耐药性,在与利图西马布结合时表现出协同效应.
