通过AAV介导的基因转移到结肠内置的主要关联神经元
Reshma Gore1, Tina Esmail1, Kelsey Pflepsen2
1Department of Neuroscience, University of Minnesota, Minneapolis, MN, United States.
Frontiers in pain research (Lausanne, Switzerland)
|August 21, 2023
概括
研究人员利用双重AAV方法探索了向感官神经元的向基因传递. 虽然实现了双重转导,但没有证明选择性抑制内脏疼痛,这突显了神经调节方面的挑战.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 疼痛研究 疼痛研究
背景情况:
- 对内脏疼痛的神经回路的调查是具有挑战性的,因为在选择性地操纵特定组件方面存在困难.
- 针对性地将基因传递到主要关联神经元对于理解和潜在地调节内脏疼痛通路至关重要.
研究的目的:
- 适应双腺相关病毒 (AAV) 方法,以针对性地将转基因传递给内脏器官的初级附属神经元.
- 探索实现双传导在脊根结节 (DRG) 神经元内化小鼠结肠的可行性.
- 评估使用这种向传递系统对内脏感知抑制的化学遗传潜力.
主要方法:
- 在小鼠中使用了双重AAV9载体系统,可进行内和结肠内输送.
- 研究了矢量传递的时间,以优化DRG神经元中的双转导.
- 用于针对性神经调节的抑制性化学遗传驱动器hM4D(Gi) 的Cre-重组酶依赖表达.
主要成果:
- 同一天的双重AAV9载体输送导致了DRG神经元中转基因的共同定位,表明成功的双重转导.
- 在隔一周的时间内分娩的载体显著减少了第二个载体的转导.
- 虽然在DRG神经元中的mRNA和蛋白质水平上证实了hM4D(Gi) 表达,但其激活并没有导致选择性抑制内脏 nociception.
结论:
- 这项研究为开发使用双重AAV方法向转导初级 afferent神经元的策略奠定了基础.
- 优化矢量传递时间对于在目标神经元群体中实现双传导至关重要.
- 需要进一步的研究,以克服在实现外围神经回路的功能神经调节的挑战,以控制内脏疼痛.
