作为COX抑制剂的新提亚碳胺衍生物:设计,合成,抗癌查,分子对接和ADME概况研究
Mohammed Hawash1, Nidal Jaradat1, Rozan Sabobeh1
1Department of Pharmacy, Faculty of Medicine and Health Sciences, An-Najah National University, Nablus 400, Palestine.
研究人员开发了新型的 thiazole carboxamide 衍生物来抑制循环氧化酶 (COX) 和抗癌. 化合物2b表现出强大的COX抑制和适度的抗癌作用,对正常细胞的毒性最小.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 计算化学的计算化学
背景情况:
- 循环氧化酶 (COX) 酶是抗炎和抗癌药物的关键标.
- 提亚碳胺衍生物代表了药物发现的有前途的支架.
- 了解结构-活性关系对于开发选择性COX抑制剂至关重要.
研究的目的:
- 为了合成和评估新醇碳胺衍生物的COX抑制和抗癌活动.
- 评估这些化合物对COX-1和COX-2异酶的选择性.
- 为了研究合成化合物的结合模式和化学反应性.
主要方法:
- 使用NMR和HRMS合成和表征提亚碳胺衍生物.
- 试验室中COX抑制试验以确定IC50值和选择性比率.
- 针对癌症和正常细胞系的细胞毒性评估的MTS试验.
- 分子对接研究 (Prime MM-GBSA) 和用于结合亲和力和反应性的DFT分析.
- 使用QiKProp模块进行ADME-T分析.
主要成果:
- 化合物2b对COX-1 (IC50=0.239μM) 和COX-2 (IC50=0.191μM) 均表现出强烈的抑制,选择性比为1.251.
- 化合物2a对COX-2具有最高的选择性 (比率=2.766).
- 大多数化合物对正常细胞系 (IC50 > 300μM) 具有微不足道的细胞毒性,而2b化合物对特定癌细胞系 (COLO205,B16F1) 具有中等活性.
结论:
- 新型 thiazole carboxamide 衍生物显示出作为 COX 抑制剂和抗癌剂的显著潜力.
- 化合物2b是有前途的主要候选物,因为它具有强大的双重COX抑制和适度的抗癌活性.
- 进一步优化可能会导致更有选择性和更强大的治疗药物.
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