作为癌症免疫治疗结果的替代品的中间终点:对第三阶段试验的系统审查和元分析

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 临床试验 临床试验
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 与传统治疗相比,癌症免疫疗法表现出独特的疗效动力学.
• 这些独特的特征可以延长临床试验的持续时间,需要可靠的代用终点.
• 这项研究系统地评估了常见的中期临床终点,以评估其在癌症免疫治疗中的代孕性能.

研究的目的:

• 系统地评估癌症免疫治疗中代孕常见报告的中间临床终点的研究水平表现.
• 确定可靠的替代终点,可以缩短临床试验的持续时间,并帮助治疗解释.
• 为未来的临床试验设计和指南开发提供参考资料.

主要方法:

• 对Embase,PubMed和Cochrane数据库进行了系统的搜索,用于到2023年7月的第三阶段随机试验.
• 包括的试验研究了针对高级固体瘤的免疫疗法,将整体存活率 (OS) 作为主要终点,并报告了客观应答率 (ORR),疾病控制率 (DCR),无进展存活率 (PFS) 和1年OS等中间终点.
• 一种两阶段的元分析方法评估了中间终点和OS之间的关联,R2 ≥ 0.7确定了代用物. 交叉验证和子组分析解决了异质性.

主要成果:

• 分析了77项涉及52,342名患者的第三期研究的数据.
• 客观应答率 (ORR,R2=0.11),疾病控制率 (DCR,R2=0.01) 和无进展生存率 (PFS,R2=0.40) 显示了与OS的弱相关性.
• 一年整体存活率与临床结果有很强的相关性 (R2=0.74),并且在各种子组中保持一致.

结论:

• 一年里程碑生存率成为癌症免疫治疗结果的唯一确定的代用终点.
• 持续的研究和生物标记物的结合对于开发更强大的替代标记物至关重要.
• 这一发现为设计和解释未来的临床试验以及为临床实践准则提供了有价值的参考.