在Trypanosoma cruzi感染期间cGAS-STING通路的激活导致组织依赖的寄生虫控制
Natasha Perumal1,2, Brooke White1, Fernando Sanchez-Valdez1
1Center for Tropical and Emerging Global Diseases, University of Georgia, Athens, GA.
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
|August 21, 2023
概括
该cGAS-STING通路感知Trypanosoma cruzi感染,最初在入口部位促进寄生虫的生长. 然而,它后来限制了心脏中的寄生虫数量,这是慢性感染损伤的关键器官.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 球菌的入侵通常是一个隐蔽的过程,宿主免疫反应最小.
- 观察到适度的I型干扰素 (IFN-I) 反应,但其在T. cruzi感染中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究干扰素基因 (STING) 循环GMP-AMP合成酶 (cGAS) -刺激器通路在宿主细胞对T. cruzi感染的反应中的作用.
- 阐明cGAS-STING信号对不同组织中的寄生虫负载和宿主免疫反应的影响.
主要方法:
- 使用缺少基因的小鼠巨细胞 (cGAS-/-,STINGGt,IFNAR-/-) 和纤维细胞用于体外感染研究.
- 评估了感染野生型和基因缺陷小鼠的脚和心脏中的寄生虫负担和宿主免疫反应.
- 雇佣记者巨细胞来评估IFN调节因子的激活.
主要成果:
- 在巨细胞和纤维细胞中,T. cruzi感染诱导了依赖cGAS和STING的IFN-β生产.
- 缺少cGAS,STING或IFN-α/β受体导致体外虫数量增加.
- 在体内,STING/IFN-I信号最初促进了感染部位的寄生虫生长,但最终减少了脚中的寄生虫负担.
- 独立于IFN-I的STING激活,提供了对心脏急性寄生虫负载的保护.
结论:
- 主体cGAS-STING信号传感器感知T. cruzi感染,影响寄生虫生长动态.
- 该途径增强了寄生虫在入侵部位的增殖,但在急性感染期间有助于对心脏的寄生虫进行限制.
- 独立于STING,独立于IFN-I的机制在心脏中起着保护作用,这是查加斯病病理学的关键部位.


