在未成年小鼠的多巴胺感受前脑区域的早期细胞和突触变化,在怀孕期间暴露于氨酸后
Cintia Klaudia Finszter1, Róbert Kemecsei1, Gergely Zachar1
1Department of Anatomy, Histology and Embryology, Faculty of Medicine, Semmelweis University, Budapest, Hungary.
Frontiers in neuroanatomy
|August 21, 2023
概括
在怀孕的小鼠模型中,通过改变多巴胺通路,暴露于氨酸 (VPA) 导致自闭症谱系障碍 (ASD). 这项研究发现,VPA在发育中的小鼠大脑中引起了亡和突触变化,这表明它可能是ASD的潜在治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 自闭症谱系障碍研究研究
背景情况:
- 在小鼠中,孕期暴露的烯酸 (VPA) 是自闭症谱系障碍 (ASD) 症状的模型.
- 暴露于VPA可能会影响多巴氨基神经元和多巴胺通路的发展.
- 调查对多巴胺受体区域的下游影响对于了解ASD病原体至关重要.
研究的目的:
- 为了研究VPA诱导的小鼠多巴胺感受性大脑区域的细胞和突触变化.
- 检查VPA对亡,结合蛋白 (CaBPs) 和突触蛋白的影响.
- 为了将这些变化与已知的中脑多巴胺通路的减少相关联.
主要方法:
- 在怀孕13.5天,小鼠暴露于VPA (500 mg/kg).
- 评估了细胞亡 (Caspase-3),CaBP (calretinin,calbindin-D28K,parvalbumin) 和突触蛋白 (tyrosine hydroxylase,synaptophysin) 的水平. 在这些测试中,这些蛋白质的含量包括:
- 在出生后第7天 (P7) 和第60天 (P60) 进行了子和脑区域的分析.
主要成果:
- 在P7.7时,VPA暴露在大多数研究的大脑区域中增加了细胞亡.
- 卡尔宾丁-D28K (CB) 在P7的尾状膜中减少,在P60部分恢复,与亡负相关.
- 氨酸氧酶在核中减少,这表明选择性多巴胺激应突触受损.
结论:
- 孕期VPA暴露会诱导显著的亡并改变CaBP和突触蛋白表达在发育中的小鼠大脑中.
- 这些多巴胺基点区域的形态功能变化表明了潜在的树突和突触重组.
- 这些发现提供了对ASD病原体和与多巴胺基系统功能障碍相关的潜在治疗点的见解.
