治疗性HDAC抑制在高突变的扩散内在庞丁质瘤中

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症生物学 癌症生物学
• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.

背景情况:

• 宪法不匹配修复缺陷 (CMMRD) 是一种罕见的癌症倾向综合征.
• CMMRD与超变异的儿科高度质瘤有关,包括扩散内在质瘤 (DIPG),预后不佳.
• 基因组脱乙酶 (HDAC) 抑制是这些侵袭性瘤的潜在治疗策略.

研究的目的:

• 评估HDAC抑制剂对高突变DIPG的临床前疗效.
• 确定针对高突变DIPG模型有效的特定HDAC抑制剂.
• 调查不匹配修复 (MMR) 缺陷在DIPG对HDAC抑制敏感性的作用.

主要方法:

• 在实验室中对生物检测衍生的高突变DIPG细胞系 (PBT-24FH) 与HDAC抑制剂小组进行查.
• 在PBT-24FH侧侧瘤模型中使用基西诺斯塔的体内疗效研究.
• RNA测序来分析基因表达的变化诱导 quisinostat.
• 在基因诱导的MMR缺乏的DIPG侧侧瘤模型中测试昆西诺斯塔的疗效.

主要成果:

• 昆西诺斯塔和罗米德在体外对PBT-24FH细胞显示了较低的纳米分子IC50值.
• 西诺斯塔治疗导致了近乎完全的瘤回归在PBT-24FH侧翼模型的体内.
• 奎西诺斯塔特诱导了基因表达的显著变化,包括神经和促炎基因的上调.
• 缺乏MMR的DIPG模型在体内对西诺斯塔特的敏感性增加.

结论:

• 奎西诺斯塔特对高突变的DIPG.表现出临床前的疗效.
• 抑制HDAC是一种有希望的表观遗传向策略,用于超突变儿科癌症,包括DIPG.
• 需要对HDAC抑制剂用于庞丁高度质瘤和其他超突变中枢神经系统瘤进行进一步的临床研究.