可注射光交联球体凝封装向酸修饰工程外体,用于骨关节炎治疗

科学领域:

• 生物材料科学 生物材料科学
• 再生医学是一种再生医学.
• 药物运输 药物运输 药物运输

背景情况:

• 骨关节炎 (OA) 是一种普遍存在的退行性关节疾病,有效治疗方法有限.
• 介质细胞 stromal 细胞衍生的外体 (Exo) 显示治疗潜力,但遭受快速清除和不良保留.
• 需要新的策略来提高OA治疗的外体疗效.

研究的目的:

• 为骨关节炎治疗开发具有改进向和保留能力的工程外体.
• 为了研究LRRK2-IN-1装载的,在水凝系统中封装的改异体的治疗疗效.

主要方法:

• 制造光交叉连接球形凝甲基基凝 (GelMA) 封装软骨亲和力 WYRGRL基改造工程外体 (W-Exo).
• 将LRRK2-IN-1抑制剂加载到W-Exo@GelMA (W-Exo-L@GelMA) 中.
• 在体外评估冠状细胞向,解消/合成调节和抗炎作用.
• 在OA小鼠模型中对保留,抗OA活性和软骨修复的体内评估.
• 在培养的人类OA软骨中进行验证.

主要成果:

• W-Exo-L@GelMA表现出有效的冠状细胞向和调节的冠状细胞代谢,通过抑制催化和促进催化.
• 工程外体显著抑制了OA相关的炎症和免疫基因表达,扭转了IL-1β诱导的转录基因变化.
• 加强W-Exo-L@GelMA的关节保留导致了优越的抗骨关节炎活性和软骨修复 in vivo.
• 人类OA软骨扩展剂的治疗效果得到证实.

结论:

• 摄影交叉连接凝封装,改造的工程外体代表了对骨关节炎的有希望的治疗策略.
• 通过多种策略对外体进行工程,显著提高了它们的向能力和对软骨特异性药物递送的保留能力.
• 这种方法为骨关节炎治疗提供了一种新且有效的途径,解决了当前基于外体细胞的治疗方法的关键局限性.