通过CRISPR-Cas9查,可以识别IRF1-SOCS1介导的负反循环,该循环限制了CXCL9的表达和抗瘤免疫力
Imran G House1, Emily B Derrick1, Kevin Sek1
1Cancer Immunology Program, Peter MacCallum Cancer Centre, Melbourne, VIC 3000, Australia; Sir Peter MacCallum Department of Oncology, The University of Melbourne, Parkville, VIC 3010, Australia.
Cell reports
|August 22, 2023
概括
研究人员发现,准IRF1或SOCS1可以促进巨细胞中CXCL9的表达,从而增强抗瘤免疫力. 这一发现为改善免疫检查点阻塞疗法的有效性提供了新的策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- CXCL9的表达预测了对免疫检查点阻塞 (ICB) 疗法的反应.
- 增强CXCL9表达是一种治疗目标,以增强抗瘤免疫力.
研究的目的:
- 通过CRISPR-Cas9查来识别CXCL9表达的调节者.
- 开发增强CXCL9表达和抗瘤免疫力的策略.
主要方法:
- 通过CRISPR敲定生成了一个CXCL9-GFP记者线.
- 进行全基因组CRISPR-Cas9查,以确定CXCL9调节者.
- 研究了IRF1,SOCS1和STAT1信号在CXCL9调控中的作用.
主要成果:
- 通过SOCS1诱导确定IRF1作为瘤和髓状细胞中CXCL9表达的限制剂.
- 发现了一组依赖STAT1的基因,包括CXCL9,不需要IRF1进行转录.
- 证明向IRF1或SOCS1显著增强巨细胞中的CXCL9表达,并进一步通过ICB治疗来促进.
结论:
- 通过SOCS1诱导,IRF1在限制STAT1依赖基因表达方面发挥着非正规的作用.
- 向IRF1或SOCS1代表了增强CXCL9-介导抗瘤免疫力的有希望的策略,特别是与ICB疗法结合使用.


