在缺乏TLR9的小鼠中,B细胞内在的TLR7表达驱动严重的狼
Haylee A Cosgrove1, Sebastien Gingras1, Minjung Kim1
1Department of Immunology.
JCI insight
|August 22, 2023
概括
系统性红斑狼 (SLE) 是由托尔类受体7 (TLR7) 驱动的,特别是在B细胞中. 在B细胞中准TLR7和TLR9可能为SLE提供一种新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 类风湿病学 类风湿病学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 内体托尔样受体7 (TLR7) 是系统性红斑狼 (SLE) 发病的一个关键因素.
- 在SLE中TLR7的作用被托尔类受体9 (TLR9) 缺失所放大.
- 虽然TLR7在血细胞树突细胞 (pDC) 中的信号传递与IFN反应有关,但介导TLR7驱动的狼病理的特定细胞类型尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究负责TLR7介导狼发病的特定细胞类型.
- 在SLE的背景下,阐明B细胞中TLR7和TLR9之间的相互作用.
主要方法:
- 在易患狼的MRL/lpr小鼠模型上使用了一种TLR7的等位基因.
- 生成骨髓嵌合体,在CD11c+细胞 (树突细胞) 或CD19+细胞 (B细胞) 中选择性删除TLR7.
- 评估疾病进展,包括蛋白尿和球膜病.
主要成果:
- 在CD11c+细胞中TLR7缺乏没有影响SLE进展.
- 在CD19+B细胞中选择性TLR7删除导致蛋白尿的轻度抑制和减少淋巴细胞疾病的趋势.
- 在TLR9缺陷的MRL/lpr小鼠中,B细胞特异性TLR7缺陷显著改善了SLE的严重程度.
结论:
- 这些发现挑战了TLR7在SLE中所扮演的角色的主流模式,突出了B细胞作为关键的调解者.
- 建议在B细胞内的TLR9和TLR7之间存在 cis调节性相互作用.
- 双重对抗TLR7和TLR9,或TLR7对抗与TLR9对抗相结合,为SLE提供了潜在的治疗途径.
