高含量查试验用于识别抗体依赖的细胞细胞毒性修饰化合物

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 免疫疗法,包括抗原特异性抗体和免疫检查点抑制剂,已经改变了乳腺癌的治疗.
• 抗HER2抗体trastuzumab针对HER2表达乳腺癌细胞,而抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC) 是一个关键的抗瘤机制.
• ADCC涉及免疫效应细胞识别抗体结合的癌细胞,导致癌细胞死亡.

研究的目的:

• 开发一种基于图像的测定方法来量化ADCC.
• 使用高含量查识别新型ADCC调节器化合物.
• 评估该试验是否适合用于选ADCC修饰药物的化合物库.

主要方法:

• 在trastuzumab的存在下,与NK-92细胞共培养HER2-过度表达的JIMT-1乳腺癌细胞.
• 自动化显微镜和定量图像分析以测量细胞死亡.
• 使用EGFP光学区分目标和效应细胞.

主要成果:

• 该试验成功量化了ADCC.
• 一个化合物库的选确定了三种已知的微管不稳定剂 (colchicine,vincristine,podophyllotoxin) 作为ADCC调节剂.
• 阳性对照化合物证实了该试验能够检测ADCC修饰药物的能力.

结论:

• 开发的基于图像的测定方法适用于化合物库的高内容选,以识别ADCC调节器.
• 这种测试可以发现ADCC增强化合物,用于乳腺癌免疫治疗中的辅助疗法.
• 该方法还可以识别具有不良ADCC抑制副作用的药物.