对SARS-CoV-2主要蛋白酶抑制剂Nirmatrelvir的多组分合成
H Daniel Preschel1, Ruben T Otte1, Ying Zhuo2
1Department of Chemistry & Pharmaceutical Sciences, Amsterdam Institute of Molecular & Life Sciences (AIMMS), Vrije Universiteit Amsterdam, De Boelelaan 1108, 1081 HZ Amsterdam, The Netherlands.
The Journal of organic chemistry
|August 22, 2023
概括
开发了一种新的,高效的合成nirmatrelvir,一个口服抗病毒治疗COVID-19的药物. 这个过程利用生物催化和多元组件反应,避免过渡金属,以更绿色,更经济地生产这种重要药物.
科学领域:
- 有机化学 有机化学
- 药用化学 医学化学
- 生物催化剂是一种生物催化剂.
背景情况:
- 随着COVID-19的爆发,人们越来越需要可获得的抗病毒药物.
- 尼尔马特里尔维尔是一种有效的口服治疗SARS-CoV-2,特别是在脆弱人群中.
研究的目的:
- 开发一种新,高效,可持续的尼尔马特里尔病毒合成方法.
- 实施关键的生物催化和多组分反应,以改善药物制造.
主要方法:
- 能选择性生物催化脱对称化,达到>99%的反聚合物过量.
- 异构选择性多元组分反应,产生>25:1异构体比.
- 合成路径旨在避免过渡金属和联试剂.
主要成果:
- 实现了尼尔马特里尔维尔的高效和原子经济的合成.
- 关键步骤显示出异常的立体选择性,确保药物的纯度.
- 该工艺适合大规模生产一种必不可少的抗病毒药物.
结论:
- 开发的合成途径提供了一种可持续和高效的方法来生产nirmatrelvir.
- 这一进展对于确保全球获得有效的COVID-19治疗方法至关重要.
- 该方法展示了生物催化在现代制药合成中的力量.


