在ALS-FTD频谱中的新型数据驱动的脑缩亚型和阶段
Ting Shen1, Jacob W Vogel2, Jeffrey Duda1
1University of Pennsylvania Perelman School of Medicine.
Research square
|August 23, 2023
概括
这项研究确定了TDP-43蛋白病变的不同亚型,包括边缘主导和前额/体运动亚型,具有独特的脑缩模式和遗传关联. 这些发现有助于理解肌缩性侧面硬化 (ALS) 和前退行 (FTD) 的异质性.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经学 神经学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- TDP-43蛋白病变包括一系列神经系统疾病,包括肌缩侧面硬化症 (ALS) 和前退行 (FTD).
- 艾尔斯-FTD谱呈现出多样化和重叠的临床症状,表明显著的异质性.
- 了解这些亚型对于有针对性的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 采用疾病进展建模,在ALS-FTD谱中发现新的,数据驱动的脑缩亚型.
- 分析与临床,遗传和病理特征有关的脑缩的空间和时间进展.
- 识别不同的患者子组,以实现潜在的个性化治疗方法.
主要方法:
- 利用数据驱动的方法,从57名行为变异FTD (bvFTD),103名ALS和47名ALS-FTD患者中定义了13个大脑体积的解剖学集群.
- 训练了一个亚型和阶段推断 (SuStaIn) 模型,以根据大脑缩模式识别不同的亚型.
- 与临床,遗传和神经病理学数据相关联识别的亚型和阶段.
主要成果:
- 确定了三个新型亚型:一个看起来正常的组,一个边缘主导的缩亚型和一个前额/体运动主导的缩亚型.
- 边缘亚型表现出认知障碍和TBK1/TARDBP变异的更高频率,而前额/体运动亚型与C9orf72/GRN变异有关.
- SuStaIn阶段与疾病进展标志物如持续时间,King阶段和认知衰退相关,并且在临床表型,基因型和TDP-43病理类型中各不相同.
结论:
- 在ALS-FTD频谱中,可以通过疾病进展建模在体内识别不同的神经退行性亚型.
- 这些亚型的特点是独特的脑缩模式,临床表现,遗传特征和TDP-43病理.
- 这些发现突显了TDP-43蛋白病变的异质性,并为更精确的诊断和治疗干预铺平了道路.
