内皮转录组和表观遗传场景的年龄相关变化与大脑微型出血的风险增加有关
Kshitij Mohan1,2, Gilles Gasparoni3, Abdulrahman Salhab3
1Interfaculty Institute of Cell Biology University of Tübingen Tübingen Germany.
Journal of the American Heart Association
|August 23, 2023
概括
老龄化通过损害血脑屏障增加中风风险. 这项研究揭示了大脑内皮细胞中与年龄相关的基因失调,突出显示了 apelinergic 系统.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 血管生物学 血管生物学
- 衰老研究研究 衰老研究
背景情况:
- 脑卒中是导致死亡和残疾的主要原因,随着年龄的增长,其发病率会增加.
- 与年龄相关的血脑屏障 (BBB) 功能障碍和中风的机制尚不清楚.
- 大脑内皮细胞 (ECs) 形成BBB,通过细胞结节保持血管完整性.
研究的目的:
- 为了研究大脑内皮细胞中与年龄相关的变化.
- 确定与年龄相关的BBB功能障碍背后的分子机制.
- 探索 apelinergic 系统在血管健康和衰老中的作用.
主要方法:
- 对老年小鼠脑内出血发生率的分析.
- 在不同年龄段 (2-24个月) 进行脑内ECs的隔离和基因表达分析.
- 调查EC中DNA甲基化和染色质可访问性的年龄相关变化.
主要成果:
- 在老鼠中,脑内出血的发生率随年龄的增长而增加.
- 1388个基因的显著年龄相关失调,包括那些对BBB维持至关重要的基因.
- 观察到与年龄相关的染色质结构变化和基因表达之间的相关性.
- 随着年龄的增长,APLNR基因的调节下降,促进子染色体的可访问性降低.
结论:
- 与血管扩张和血管健康相关的APLNR基因在大脑EC中随着年龄的增长而下调.
- 染色体可访问性的年龄相关变化与基因表达失调相关.
- 在衰老过程中, apelinergic 轴 (apelin 连接体和受体) 可能在维护 BBB 完整性和血管健康方面发挥关键作用.
