序列特异性定义了针对Pseudomonas aeruginosa的PPMO的有效性

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 抗菌研究 抗菌研究
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 抗生素耐药性是全球卫生危机,需要新的治疗策略.
• 合酸胺酸形态酸寡合物 (PPMOs) 正在成为针对重要细菌基因的物种特异性抗生素.
• PPMO的功能是通过通过对Shine-Dalgarno站点附近的序列的补充结合来抑制翻译.

研究的目的:

• 分析的PPMO对*Pseudomonas aeruginosa*的目标特异性.
• 研究目标基因 (*rpsJ*, *acpP*) 中遗传突变对PPMO疗效的影响.
• 探索针对基于反感的抗微生物方法的潜在耐药机制.

主要方法:

• 产生 *P. aeruginosa* PAO1 突变,在 *rpsJ* 基因标序列中具有不同的基对变异.
• 对野生型和突变菌株针对RpsJ PPMO的最低抑制度 (MIC) 的确定.
• 在BALB/c小鼠中使用野生型和突变菌株进行感染研究,然后用特定的PPMO进行治疗.
• 针对突变基因序列的PPMO的设计和测试.

主要成果:

• 与野生类型PAO1相比,所有生成的*rpsJ*突变都显示出MIC的增加,与突变数量成比例.
• 目标序列中部区域的突变对MIC的影响比5'或3'末端的突变更大.
• 突变物中MIC的增加可以通过旨在向突变序列的PPMO来逆转.
• 在体内研究显示,与突变物感染并接受RpsJ PPMO治疗的小鼠肺部负担增加,而突变物特异性PPMOs则减少了这种负担.

结论:

• 这项研究证实了 *P. aeruginosa* PPMO 的目标特异性.
• 赋予耐药性的基因突变可以出现对抗感应抗生素的抗生素.
• 量身定制的PPMO可以有效地向耐药菌株,突出突出克服新兴耐药机制的潜在策略.