具有多种特异性的抗素蛋白抗体以时间依赖的方式改善原抗体诱导的关节炎

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 类风湿病学 类风湿病学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 抗素蛋白抗体 (ACPA) 是类风湿性关节炎 (RA) 的特定生物标志物,传统上被认为是致病性的.
• 实验室研究支持ACPAs的致病作用,但在关节炎的动物模型中的体内证据有限,并产生混合的结果.

研究的目的:

• 在关节炎的小鼠模型中研究患者衍生的抗素蛋白抗体 (ACPAs) 的体内作用.
• 为了功能性地描述类风湿性关节炎患者的抗体谱.

主要方法:

• 再组合ACPAs是由类风湿性关节炎患者的血原体抗体库生成的.
• 确定了ACPAs的自身抗原特异性和结合亲缘关系.
• ACPAs的治疗和预防作用在原抗体诱导性关节炎 (CAIA) 鼠标模型中进行了评估.

主要成果:

• 再组合ACPAs表现出与素自抗原的高亲和力结合,包括基因素,纤维素和PAD4.
• 意想不到的是,ACPAs显著降低了CAIA小鼠的脚胀,关节炎严重程度,骨质侵蚀,突炎和软骨损伤.
• 在所有测试的ACPA中观察到改善效应,并且在预防性相比治疗性地使用时更明显.

结论:

• 在CAIA小鼠模型中,来自患者的ACPAs显示出显著的抗炎和保护作用.
• 这项研究表明,ACPAs在关节炎中具有潜在的保护作用,这与其已建立的致病性观点相反.
• 服用ACPA的时间影响其治疗效果,早期干预更有效.