S100A8/A9-alarmin促进了局部骨髓系衍生抑制细胞的激活,限制了严重的自身免疫性关节炎

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病
• 具有天生的免疫力.

背景情况:

• 已知骨髓原抑制细胞 (MDSCs) 可以抑制抗瘤免疫力.
• MDSC发育的机制及其在自身免疫性疾病中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 在自身免疫性关节炎期间,研究内源性S100A8/A9警示素在重编程髓状细胞变成MDSC中的作用.
• 探索S100A8/A9在调节自身免疫条件下的免疫反应中的治疗潜力.

主要方法:

• 用S100-alarmins治疗髓质前体的治疗以诱导MDSCs.
• 使用托尔类受体4 (TLR4) 依赖途径.
• 在S100A8/A9.9的野生类型和淘汰小鼠中使用原蛋白诱导性关节炎 (CIA) 模型.
• 通过收养转移S100诱导的MDSCs.
• 在体内阻断MDSC功能.

主要成果:

• S100-alarmins以TLR4依赖的方式从髓质前体诱导MDSCs.
• S100A8/A9淘汰赛小鼠由于淋巴结中的MDSCs减少而表现出恶化的自身免疫性关节炎.
• 通过S100诱导的MDSCs的收养转移改善了淘汰小鼠的关节炎.
• 在体内阻断MDSC功能恶化了关节炎的严重程度.
• 在S100A9淘汰赛小鼠中,治疗性S100A8给药诱导了MDSC并抑制了炎症.

结论:

• 内生警示蛋白S100A8/A9在重编程髓状细胞中发挥着关键作用,以抑制T细胞介导的关节炎自身免疫力.
• 涉及S100A8 / A9和MDSCs的有缺陷的先天免疫调节有助于自身免疫性关节炎的发病.
• 针对S100A8/A9-MDSC轴是一个有前途的治疗策略,用于自身免疫性关节炎.