功能障碍的内分泌cannabinoid CB1受体表达和信号有助于由simvastatin诱导的骨肌肉细胞毒性
Hilal Kalkan1, Elisabetta Panza2, Ester Pagano2
1Endocannabinoid Research Group, Institute of Biomolecular Chemistry (ICB), National Research Council (CNR), Pozzuoli, NA, 80078, Italy.
西姆瓦斯塔丁诱导的肌肉毒性涉及到内分泌系统 (ECS). 研究人员发现,阻断CB1受体会加剧毒性,而向特定的microRNA则部分阻止了毒性,揭示了他类药物肌肉病变的新机制.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 类药物是广泛使用的降脂药物.
- 肌肉毒性是使用他类药物的罕见但显著的副作用.
- 内分泌大麻素系统 (ECS) 在各种生理过程中发挥作用,包括肌肉功能.
研究的目的:
- 调查ECS在simvastatin诱导的肌肉毒性中的作用.
- 为了确定基底的分子机制,他类药物诱导肌肉病.
主要方法:
- 暴露于小鼠C2C12神经母细胞和人类初级神经母细胞的simvastatin.
- 对内分泌素水平 (AEA,2-AG) 和CB1受体基因表达的分析.
- 使用CB1受体对抗剂 (Rimonabant) 和激动剂 (ACEA,GAT211) 的治疗.
- 通过对抗R152进行传染以抑制miR-152.
- 对PKC和ERK信号通路的评估.
主要成果:
- 西姆瓦斯塔丁增加了肌细胞中的AEA,2-AG和miR-152水平.
- CB1受体对抗剂里莫纳班特加剧了simvastatin的毒性.
- 抑制miR-152部分预防了simvastatin诱导的毒性,并恢复了CB1功能.
- 西姆瓦斯塔丁抑制了PKC和ERK信号通路,是CB1的下游.
- 在小鼠和人类骨肌细胞中观察到类似的效应.
结论:
- 内分泌大麻素CB1受体的调节失调是他类药物诱导肌肉病变的一个新奇的病理机制.
- 对CB1下游信号通路的损伤有助于对simvastatin的毒性.
- 向ECS可能为他类药物诱导的肌肉副作用提供治疗策略.
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