一项关于抗结核药物异化的非酶性降解的DFT研究
Wirachai Pornin1, Ratchanee Phatchana1, Titikan Somboon1
1Department of Chemistry, Faculty of Engineering, Rajamangala University of Technology Isan, KhonKaen Campus, KhonKaen, 40000, Thailand.
Journal of molecular modeling
|August 24, 2023
概括
异化 (INH) 的降解是结核病治疗稳定性的关键因素,主要通过分体化,然后通过水解发生. 了解这些非酶反应对于开发改进的药物配方和应用至关重要.
科学领域:
- 计算化学计算化学
- 药物的稳定性 药物的稳定性
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 伊索尼亚 (INH) 是结核病 (TB) 治疗的主要药物.
- 长期使用INH可以导致肝毒性和外围神经炎.
- 了解INH降解对于药物配方和稳定性研究至关重要.
研究的目的:
- 研究非酶性INH降解反应的动力学和热力学特性.
- 阐明INH降解的主要机制.
- 为未来的药物配方和应用提供参考.
主要方法:
- 使用密度函数理论 (DFT) 的计算.
- 在气相中使用B3LYP/6-311+G(d,p) 来优化分子几何.
- IEF-PCM/B3LYP/6-311+G (d,p) 在水性介质中进行计算.
主要成果:
- 该研究确定了分体化,然后是水解作为INH的主要降解途径.
- DFT计算为这些反应的机制和能量提供了洞察力.
- 核性降解的观察趋势与实验pKa值保持一致.
结论:
- 易索尼亚的非酶性降解显著影响其稳定性.
- 化和水解是驱动INH降解的主要机制.
- 这项研究为优化INH配方和治疗策略提供了有价值的数据.


