通过成本高效的化合物自动生成hiPSC衍生的肝细胞

科学领域:

• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 药物发现和毒理学

背景情况:

• 人类多能干细胞 (hPSC) 衍生的肝细胞样细胞 (HLCs) 显示出用于肝病建模和药物查的潜力.
• 目前的方法在成本效益和流程自动化方面面临挑战.

研究的目的:

• 开发一种可扩展,自动化和成本效益高的协议,用于将HLC与hPSC区分开来.
• 识别昂贵的生长因子和细胞外矩阵的化学替代品.

主要方法:

• 使用自动化液体处理系统进行可重复的hPSC差异化.
• 选了92种化学品来取代昂贵的生长因素,实现了79%的成本降低.
• 评估了复合细胞外基质,特别是拉米宁-521,作为Matrigel的替代品.
• 优化了小分子组合的差异化.

主要成果:

• 自动分化产生了高度可复制的HLC.
• 小分子优化和拉米宁-521导致了与生长因子衍生的HLCs在转录上完全相同的HLCs.
• 优化的HLCs表现出可比的白蛋白/尿素分泌,低AFP水平,类似的CYP3A4活性和药物毒性概况.
• 该协议在四个不同的hPSC线路中得到验证.

结论:

• 开发了一种可扩展的,无外基因的,具有成本效益的方法来生产hPSC衍生的HLCs.
• 优化的协议适用于高通量疾病建模,药物查和潜在的再生疗法.