通过NMR识别托桑多硫酸盐单糖化合物的进一步进展
Giorgio Eisele1, Anna Alekseeva1, Sabrina Bertini2
1Centro Alta Tecnologia "Istituto di Ricerche Chimiche e Biochimiche G. Ronzoni" Srl, via G. Colombo 81, 20133 Milan, Italy.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|August 24, 2023
概括
核磁共振 (NMR) 光谱学通过识别以前未知的结构细节,增强了多硫酸 (PPS) 的分析. 这种先进的表征为PPS提供了关键的质量属性,PPS是一种重要的制药成分.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 聚合物化学 聚合物化学
- 药品分析 药品分析
背景情况:
- 松聚硫酸 (PPS) 是ElmironTM的活性成分,用于治疗间歇性囊炎.
- 核磁共振光谱越来越多地用于评估PPS的关键质量属性 (CQA).
- PPS结构包括一个主要的西洛-2,3-O-二硫酸盐单元,其中有轻微的残留物表明材料和工艺的变化.
研究的目的:
- 在PPS的1H-13C HSQC NMR光谱中分配以前未识别的交叉峰.
- 通过描述小结构序列,提供对PPS CQA的更详细的理解.
- 更新和验证用于PPS分析的定量NMR方法.
主要方法:
- H-13C 采用HSQC的NMR光谱来分析PPS.
- 隔离一个分糖分的分离方便了特定的残留物分配.
- 基于新发现的交叉峰值,量化NMR方法进行了更新.
- 分析使用中场NMR仪器 (500 MHz/600 MHz) 进行.
主要成果:
- 确定了四个与葡萄糖酸盐分支的西洛斯和不同的硫化模式相关的异构交叉峰.
- 分配了两个对应于单硫化溶的小信号.
- 用去除糖分的分数来纠正减少末端酸-α/β和先前的酸的分配.
- 由于PPS过硫化,检测到了减少端的西洛斯-三-1,2,3-O-硫酸盐.
结论:
- 该研究成功地在PPS中分配了以前未知的NMR信号,为其CQA增加了关键细节.
- 采用这些发现的更新的定量NMR方法允许进行更深入的PPS分析.
- 中场NMR仪器足以在制药环境中进行全面的PPS表征.
