在小鼠ESC和ESC衍生的神经元中,p62和NBR1的功能是不可或缺的
Riccardo Trapannone1,2, Julia Romanov3,2, Sascha Martens4,2
1Max Perutz Labs, Vienna Biocenter Campus, Vienna, Austria riccardo.trapannone@univie.ac.at.
Life science alliance
|August 24, 2023
概括
神经退行性疾病中的蛋白质聚合物清除在小鼠干细胞和神经元中强大. 关键的货物受体p62和NBR1的损失并没有损害这一过程,这表明了补偿机制.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 蛋白质聚合物的积累是神经退行性疾病的关键特征.
- 选择性自,特别是聚,对于清除这些聚合物至关重要.
- 众所周知,像p62和NBR1 (BRCA1基因的邻居) 这样的载荷受体通过结合无处不在的聚合物并将其定位为降解来调解这一过程.
研究的目的:
- 调查p62和NBR1在小鼠胚胎干细胞 (ESC) 和它们的神经元衍生物中的聚合作用.
- 了解p62在聚合清除中的泛素相关 (UBA) 域和LC3相互作用区域 (LIR) 动机的功能意义.
主要方法:
- 使用小鼠胚胎干细胞 (ESC) 进行实验研究.
- 采用基因组编辑技术,生成p62和NBR1.1.的淘汰和突变细胞系.
- 在各种基因操纵条件下评估ESC和ESC衍生的神经元中蛋白质聚合物的清除.
主要成果:
- 意想不到的是,p62或NBR1的淘汰,以及p62 UBA域和LIR动机的突变,并没有导致蛋白质聚合物清除的显著缺陷.
- 鼠标胚胎干细胞和衍生神经元表明,即使在没有或功能受损的p62和NBR1.1,蛋白质聚合物的清除也很强.
- 这些发现表明,在聚菌路径中存在很高的功能冗余.
结论:
- 这项研究揭示了在小鼠ESC和神经元中蛋白质聚合物清除的强有力的机制,这种机制在很大程度上独立于p62和NBR1.
- 其他载荷受体,未知因素或其他降解途径的冗余性,例如无素-蛋白酶体系统,可能会弥补p62和NBR1功能的损失.
- 需要进行进一步的研究,以充分阐明这些细胞类型中调节细胞聚变的补偿机制.
