在子宫内,用电穿孔的神经元对调节神经元形态的化合物进行中等通量查
Aidan M Sokolov1, Mariana Aurich1, Angélique Bordey2
1Departments of Neurosurgery, and Cellular and Molecular Physiology, Wu Tsai Institute, Yale University School of Medicine, New Haven, CT 06520-8082.
eNeuro
|August 24, 2023
概括
我们开发了一种新的测试方法,以快速选与mTOR过活相关的神经发育障碍的药物. 这种方法有效地测试化合物对它们纠正神经元异常生长的能力,为新的治疗提供了更快的途径.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 增加的mTOR活性会导致神经发育障碍的神经元形发生,导致.
- 目前针对mTOR的药物有效性和副作用有限,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 开发一种中等通量表型试验,用于选mTOR通路相关疾病中神经元形态发生的药物疗效.
- 为了验证一个自动成像和分析方法来评估神经元外生和 soma 尺寸.
主要方法:
- 在子宫内用电穿孔 (IUE) 用于用Rheb (构成性活性mTOR激活剂) 和tdTomato.标记小鼠皮质金字塔神经元.
- 培养标记的神经元并用Torin 1 (mTOR抑制剂) 进行治疗,随后进行自动图像采集和形态测量.
- 与传统的手动评估方法相比,经过验证的自动测量.
主要成果:
- 自动化和手动分析证实神经元长度和复杂性随着时间的推移而增加.
- 在培养的神经元中,Torin 1治疗有效降低了神经元过度生长和 soma 大小.
- 自动化测试显著减少了分析时间,从几周减少到几个小时.
结论:
- 开发的测定方法对于对mTOR相关神经系统疾病的潜在治疗药物的中等通量查具有强大和高效.
- 这种经过验证的自动化方法加速了针对等疾病的新药候选药物的识别.
