lnc-MRGPRF-6:1 通过抑制GPX4促进ox-LDL诱导的巨细胞铁
Zhihuan You1, Xiaotian Ye1, Meihua Jiang2
1Department of Cardiology, The Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China.
Mediators of inflammation
|August 25, 2023
概括
长非编码RNAMRGPRF-6:1促进巨细胞中的铁亡,这是动脉样硬化的关键过程. 这项研究表明,Inc-MRGPRF-6:1抑制GPX4,在冠状动脉疾病中恶化氧化LDL诱导的细胞死亡.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞死亡机制 细胞死亡机制
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 铁亡,一种独特的细胞死亡途径,是动脉样硬化 (AS) 的潜在治疗标.
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 在ferroptosis调节中发挥作用.
- lnc-MRGPRF-6:1在冠状动脉疾病 (CAD) 中被上调,并且与AS中的巨细胞炎症有关.
研究的目的:
- 调查lnc-MRGPRF-6:1在AS中氧化低密度脂蛋白 (ox-LDL) 诱导的巨细胞铁亡中的作用.
- 阐明Inc-MRGPRF-6:1影响巨细胞铁亡的分子机制.
主要方法:
- 巨细胞被用ox-LDL治疗,以诱导损伤和铁亡.
- 在THP-1衍生的巨细胞和人类单细胞衍生的巨细胞中进行了lnc-MRGPRF-6:1的敲除和过度表达.
- 分析了铁灭的生物标志物,线粒体形态和谷氨过氧化酶4 (GPX4) 的表达.
- 转录组测序,qRT-PCR和西斑被用来识别信号通路.
主要成果:
- 氧-LDL诱导了巨细胞中的铁亡,由生物标志物变化和改变的线粒体形态学证明.
- lnc-MRGPRF-6:1的降低缓解了由LDL诱导的铁亡,而其过度表达则加剧了它.
- 发现 lnc-MRGPRF-6:1 抑制GPX4的表达,从而促进铁亡.
- lnc-MRGPRF-6:1在CAD患者的单细胞衍生巨细胞中高度表达,与GPX4水平负相关.
结论:
- lnc-MRGPRF-6:1促进了由ox-LDL诱导的巨细胞铁亡.
- 该机制涉及Inc-MRGPRF-6:1对GPX4的抑制.
- lnc-MRGPRF-6:1代表了动脉样硬化的潜在治疗标.
