在A组链球菌性死性纤维炎中,HLA-II依赖的神经免疫变化
Ganesh Ambigapathy1, Santhosh Mukundan1, Kumi Nagamoto-Combs1
1Department of Biomedical Sciences, University of North Dakota, Grand Forks, ND 58202, USA.
Pathogens (Basel, Switzerland)
|August 25, 2023
概括
边缘性A组链球菌 (GAS) 皮肤感染可能会影响大脑,导致神经炎症和质变化. 在小鼠模型中,抗生素治疗减少了这些影响,这表明在GAS感染中存在皮肤-大脑轴.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 杆菌 pyogenes (GAS) 引起各种感染,从轻度到危及生命的死菌性膜炎 (NF).
- 主体遗传因素,特别是HLAII类等位基因,影响GAS感染的严重程度.
- 侵入性GAS感染可以引发全身炎症,可能影响中枢神经系统.
研究的目的:
- 为了研究外围GAS皮肤感染对大脑的影响.
- 检查HLAII类等位基因 (DR3和DR4) 在中介神经炎症中的作用.
- 评估克林达米辛 (CLN) 治疗对GAS感染期间神经免疫反应的影响.
主要方法:
- 使用了一种HLA-II转基因小鼠模型,用于GAS死性膜炎.
- 评估皮肤GAS负担,病变区域和脏/海马体炎症标志物 (mRNA水平).
- 评估了海马星球细胞 (GFAP) 和微质细胞 (Iba-1) 标记物的免疫组织化学变化.
主要成果:
- 周围GAS感染增加了DR3小鼠脏和海马的炎症标志物,这些标志物被克林达米辛减少.
- 在大脑中没有检测到GAS,但在DR3和DR4小鼠中发生了天体细胞和微质激活 (增加GFAP和Iba-1mRNA).
- 克林达米辛治疗显著降低了DR3小鼠的GFAPmRNA水平,但没有降低DR4小鼠的GFAPmRNA水平.
结论:
- 周围GAS感染可以诱导神经免疫变化和大脑中的化,表明皮肤-大脑轴.
- 在GAS感染期间,HLA-II基因型会影响神经炎症的易感性和严重性.
- 抗生素治疗可能会减轻大脑对GAS感染的一些神经炎症反应.
