在小鼠海马体中持续存在的超突触性多巴胺激应会诱导可塑性和识别记忆缺陷,这些缺陷被非典型的抗精神病药物硫化物逆转

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 认知科学 认知科学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 皮下多巴胺过敏与精神分裂症的认知功能障碍有关.
• 抗精神病药物 (APD) 通常无法恢复认知缺陷.
• 之前的研究表明,D2受体阻塞会损害海马体功能.

研究的目的:

• 研究过度多巴胺对海马区认知功能的影响.
• 确定APD在超多巴胺激素症期间如何影响海马体功能.

主要方法:

• 在小鼠海马体 (CA1) 中使用多巴胺转运体 (DAT) 阻断剂 (GBR12935) 诱导局部高多巴胺.
• 使用行为测试评估认知功能 (莫里斯水迷宫,北方,OPRT).
• 在海马片中检查了突触可塑性 (LTD) 和DAT阻塞和D2R对抗 (硫皮化物) 的影响.

主要成果:

• 在海马体的慢性DAT阻塞导致学习和记忆缺陷.
• 这些缺陷与减少的DAT+中海马纤维相关.
• 硫化物部分改善了识别记忆,但没有对象位置记忆.
• 在体外,DAT阻塞消除了长期抑郁症 (LTD),而这种抑郁症则被硫化物所挽救.

结论:

• 海马上海多巴胺显著损害了认知功能.
• D2受体对抗性显示出在高多巴胺状态下认知缺陷的治疗潜力.
• 这与在normodopaminergic条件下的发现形成鲜明对比,表明D2R对抗的上下文依赖的效果.