特里格特异性CD226删除通过改善调控性T细胞稳定性来降低NOD小鼠糖尿病发生率
Puchong Thirawatananond1, Matthew E Brown1, Lindsey K Sachs1
1Department of Pathology, Immunology and Laboratory Medicine, Diabetes Institute, College of Medicine, University of Florida, Gainesville, FL.
Diabetes
|August 25, 2023
概括
调节性T细胞 (Tregs) 中CD226的遗传删除通过增强Treg稳定性和增加TIGIT表达,减少了小鼠的自身免疫糖尿病. 这表明,向CD226/TIGIT通路可以治疗自身免疫性疾病.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 这是一种自身免疫力.
背景情况:
- 共刺激途径对T细胞激活至关重要,并与自身免疫性疾病风险有关.
- CD226中的遗传变异与对1型糖尿病等自身免疫性疾病的易感性增加有关.
- 以前的研究表明,调节性T细胞 (Tregs) 在CD226介导的自身免疫中起着作用.
研究的目的:
- 研究CD226对个体免疫子集,特别是Tregs的影响.
- 为了确定Treg特异性删除CD226是否可以预防NOD小鼠的自身免疫糖尿病.
- 阐明CD226影响Treg稳定性和功能的机制.
主要方法:
- 在NOD背景上生成了一个Treg条件淘汰 (TregΔCd226) 鼠标模型.
- 利用Treg谱系追踪来评估Treg稳定性和"前Tregs"的产生.
- 分析了CD226缺乏Tregs中的基因表达,并评估了T细胞对TIGIT-Fc融合蛋白的反应.
主要成果:
- 在NOD小鼠中,Treg特定的CD226删除降低了胰岛炎和糖尿病发病率.
- 缺乏CD226的胰腺Tregs表现出共同抑制受体TIGIT的表达增加.
- 用TIGIT-Fc融合蛋白治疗减少了T细胞的增殖和干扰素-γ的产生.
结论:
- CD226和TIGIT之间的不平衡有助于在自身免疫糖尿病中导致Treg不稳定.
- 针对CD226/TIGIT共刺激途径提供了一个潜在的治疗策略,以阻止自身免疫.
