顺远离预期的 (SAFE) 非劣势边界:理论和实施与D3试验的应用
Matteo Quartagno1, Man Chan2, Anna Turkova2
1MRC Clinical Trials Unit, Institute for Clinical Trials and Methodology, University College London, 90 High Holborn, London, WC1V 6LJ, UK. m.quartagno@ucl.ac.uk.
在SAFE非劣势边界确保可解释的结果在试验,如D3,即使控制事件的风险不同于预期. 这种方法可以保持功率并控制假设不正确时的统计错误.
科学领域:
- 临床试验方法论 临床试验方法论
- 生物统计学 生物统计学
- 儿童传染病 儿童传染病
背景情况:
- 非劣势性试验需要根据预期的对照事件风险仔细选择边际.
- 与预期风险的偏差可能会影响试验功率和结果的解释性.
- 一种非劣势边界方法预先指定了不同控制事件风险的利率.
研究的目的:
- 评估在D3试验中实施非劣势边界的方法,对艾滋病毒阳性儿童进行研究.
- 调整试验设计以应对对照事件风险的潜在偏差,而无需大幅改变样本大小.
- 在控制事件的不确定性下确保可靠和可解释的结果.
主要方法:
- 提出了四个边界,包括平滑远离预期 (SAFE) 边界,在特定控制事件风险上设置固定非劣势利.
- 研究的分析策略:固定显著水平,始终降低显著水平,显著水平的有条件降低和概率比测试.
- 将SAFE frontier的功率和1型错误率与其他方法进行了比较.
主要成果:
- 有条件的显著性降低水平 (对照事件风险<9%) 保持了标称1型错误 (<3%) 和在1-15%的风险中保持合理的功率.
- 与其他边境相比,SAFE边境在控制事件风险较低的情况下提供了更可解释的结果.
- 其他方法导致了膨胀的1型错误或显著减少的功率,而SAFE控制了错误并保持了功率.
结论:
- 在D3试验中采用了SAFE非劣势边界,允许根据实际控制事件风险对保证金和显著性水平进行调整.
- 这种方法提高了结果的解释性,并在初始设计假设不准确时保持统计能力.
- 安全边界方法为其他面临不确定的控制事件风险的非劣势试验提供了有价值的框架.
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