一个新的转基因小鼠模型表明Sirt2是肝细胞癌的促进者
Alexandra V Schmidt1, Satdarshan P Monga2,3,4, Edward V Prochownik2,5
1Division of Genetic and Genomic Medicine, Department of Pediatrics, University of Pittsburgh School of Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, PA 15260, USA.
International journal of molecular sciences
|August 26, 2023
概括
赛尔图因-2 (Sirt2) 促进肝细胞癌 (HCC) 的生长. 在小鼠中抑制Sirt2减少了瘤大小和扩散,这表明Sirt2是肝癌的有希望的治疗标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 全球肝细胞癌 (HCC) 发病率正在上升,需要新的治疗策略.
- 氨酸脱乙酸酶的sirtuin-2 (Sirt2) 在HCC中的确切作用尚不清楚,在体外数据中存在矛盾.
- 了解Sirt2的体内功能对于评估其在肝癌中的治疗潜力至关重要.
研究的目的:
- 调查Sirt2在肝细胞癌发育和进展中的体内作用.
- 为了确定Sirt2是否在HCC的背景下充当瘤促进剂或抑制剂.
- 探索Sirt2对HCC生长影响的分子机制.
主要方法:
- 在Sirt2淘汰赛 (Sirt2-/-) 和野生类型小鼠中使用了可诱导的c-MYC转基因模型.
- 与对照组相比,在Sirt2-/- HCC小鼠中评估瘤大小,增殖和分化.
- 在Sirt2-/- HCC中分析了c-MYCcoprotein水平,核定位和全球基因表达 (RNA-seq).
主要成果:
- Sirt2-/- HCC小鼠表现出较小,较少增殖和更差异化的肝脏瘤.
- 丢失Sirt2导致c-MYCcoprotein水平降低,并减少了核定位.
- RNA测序揭示了最小的转录变化,表明Sirt2通过表观遗传修饰 (乙瘤) 影响HCC.
结论:
- 赛尔图因-2 (Sirt2) 在体内肝细胞癌中起到瘤促进作用.
- 治疗性抑制Sirt2可能是减缓HCC进展的可行策略.
- 准Sirt2可以提供一种新的方法,而不会广泛破坏致癌转录组.
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