在C57BL6/J小鼠的血脑屏障中增加P-糖蛋白表达和功能
Jae Pyun1, HuiJing Koay2, Pranav Runwal1
1Drug Delivery, Disposition and Dynamics, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Monash University, Parkville, VIC 3052, Australia.
Pharmaceutics
|August 26, 2023
概括
复合铜Cu(ATSM) 增强了P-糖蛋白 (P-gp) 在血脑屏障 (BBB) 的表达和功能. 这一发现对改善中枢神经系统 (CNS) 药物输送和清除阿尔茨海默病 (AD) 中的粉样β蛋白有影响.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 中的P-糖蛋白 (P-gp) 限制了药物进入大脑并消除了阿尔茨海默病 (AD) 的一个因素 - - 粉样蛋白β (Aβ).
- 调节P-gp活性可能会增强中枢神经系统 (CNS) 的药物输送,并减少大脑Aβ积累.
研究的目的:
- 为了研究复杂的铜复合物铜二甲基4-甲基-3-thiosemicarbazone (Cu(ATSM)) 对小鼠大脑内皮细胞 (mBECs) 和体内P-gp表达和功能的影响.
- 评估Cu (ATSM) 对外周器官P-gp的影响.
主要方法:
- 用Cu (ATSM) 处理孤立的mBEC,测量P-gp表达和罗达胺123积累.
- 通过口服给小鼠的Cu (ATSM) 和在脑微血管和肝脏中的P-gp表达的分析.
- 使用 [3H] - 迪戈辛和铜含量金属学分析评估BBB运输.
主要成果:
- Cu(ATSM) 治疗在孤立的mBEC中增加了P-gp表达的1.6倍,使罗达胺123的积累减少了20%.
- 在体内,口服Cu(ATSM) 给药增加了P-gp表达在脑微血管系统中的1.5倍,在肝脏中的1.3倍.
- [3H] - 迪戈辛的BBB运输减少了20%,而脑微血管和肝脏中的铜水平显著增加.
结论:
- ((ATSM) 在体内增强P-gp表达和BBB的功能.
- 这些发现表明了改善中枢神经系统药物输送和通过Aβ清除管理阿尔茨海默病的潜在治疗策略.
