运送RNA到血脑屏障内皮,使用电离二元细胞
Joan Cheng1, Lushan Wang1, Vineetha Guttha1
1Department of Pharmaceutics, Brain Barriers Research Center, College of Pharmacy, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, USA.
Pharmaceutics
|August 26, 2023
概括
阴离子双细胞显示增强RNA输送到血脑屏障 (BBB) 内皮,为治疗像阿尔茨海默病这样的神经系统疾病的脂质纳米颗粒提供了一个有希望的替代方案.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 功能障碍是阿尔茨海默病和其他神经系统疾病的关键特征.
- RNA疗法为恢复BBB功能和减轻认知衰退提供了一个潜在的策略.
- 虽然脂质纳米颗粒是常见的RNA载体,但双细胞提供了改善的细胞吸收和转染.
研究的目的:
- 评估阴性双细胞作为RNA到BBB内皮的新型输送系统.
- 为了比较基离子双细胞的转染效率与商用基于脂质的转染剂.
主要方法:
- 由DPPC/DC7PC/DOTAP组成的阴离子双细胞被用薄膜水化制成.
- RNA-bicelle复合体的特征是不同的N/P比率.
- 在hCMEC/D3细胞单层中使用流细胞计和共聚焦显微镜评估细胞吸收.
- 使用FITC标记的siRNA与Lipofectamine RNAiMAX.MAX相比,评估了转染效率.
主要成果:
- 在N/P比为3:1和4:1时,观察到细胞传递的最佳粒子特性.
- 在BBB模型中,阴阳双细胞表现出显著的细胞吸收.
- 阴离子双细胞 (N/P比率为 4:1) 显示出比Lipofectamine RNAiMAX更高的传染效率.
结论:
- 阴离子双细胞是脂质纳米颗粒的优越替代品,用于将RNA输送到BBB.
- 这种双细胞配方在神经系统疾病中具有治疗性RNA输送的巨大潜力.
- 对BBB相关疾病的双细胞基RNA疗法进行进一步研究是有必要的.
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